Lo que encontró el estudio de Science
Investigadores de la Universidad Carnegie Mellon, la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y la Universidad de Washington descubrieron que la organización tridimensional del ADN está alterada en varios tipos de células cerebrales afectadas por el Alzheimer, lo que modifica cómo se activan y desactivan genes importantes. El hallazgo revela una capa de la enfermedad previamente poco explorada que podría abrir nuevas vías para su comprensión y, eventualmente, su tratamiento.
Para llegar a esta conclusión, el equipo examinó muestras post-mortem de corteza prefrontal de personas con y sin Alzheimer que habían participado en un estudio de demencia a largo plazo y donaron después su cerebro a la investigación. Combinaron genómica de célula única, transcriptómica espacial y un nuevo modelo de inteligencia artificial desarrollado específicamente para este trabajo.
Los resultados fueron consistentes: en las células de personas con Alzheimer, los límites entre las regiones activas e inactivas del genoma —normalmente bien diferenciadas en “compartimentos”— aparecían menos definidos, un patrón que los investigadores describen como un aumento de la mezcla entre compartimentos. Las células cerebrales con mayor mezcla de compartimentos tendían a mostrar niveles generales más bajos de actividad génica. Estos cambios estructurales se asociaron con una menor actividad en programas relacionados con neuronas y sinapsis, junto con alteraciones en el metabolismo y en las respuestas al estrés celular.
Como resume Jian Ma, profesor de Biología Computacional en Carnegie Mellon y responsable del estudio: “Alzheimer’s disease cannot be understood one layer at a time” —el Alzheimer no puede entenderse capa por capa—, y esta investigación añade precisamente una capa que hasta ahora quedaba fuera del radar.
Del laboratorio a tu cerebro: por qué importa cómo se “dobla” el ADN
Dentro de cada neurona, el ADN no está estirado como una cinta: se pliega sobre sí mismo formando una arquitectura tridimensional que determina qué genes quedan accesibles y cuáles permanecen silenciados. Este estudio sugiere que, en el Alzheimer, ese plegamiento se desordena de forma sistemática —no en un gen aislado, sino como un patrón general— y que ese desorden estructural podría preceder o acompañar la pérdida de función neuronal que finalmente se traduce en fallos de memoria.
Es un cambio de perspectiva relevante: durante años la investigación se ha centrado en las proteínas que se acumulan fuera y dentro de la neurona (amiloide y tau). Este hallazgo apunta a un nivel distinto, el de la propia arquitectura del genoma, como pieza adicional del rompecabezas.
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Preguntas frecuentes
¿Este hallazgo sustituye a la hipótesis del amiloide y la tau? No. Los propios autores lo plantean como una capa adicional de la biología del Alzheimer, no como un reemplazo de lo ya conocido sobre las placas de amiloide y los ovillos de tau.
¿Existe ya un tratamiento basado en este descubrimiento? No todavía. El estudio establece un marco y una herramienta (el modelo de IA Hicformer) para que futuras investigaciones determinen qué alteraciones concretas del plegamiento del ADN contribuyen directamente a la enfermedad y si podrían convertirse en dianas terapéuticas.
¿Cómo se estudió el tejido cerebral? Mediante tecnología de célula única, mapeo espacial de tejido cerebral intacto y un modelo de inteligencia artificial, aplicados sobre muestras post-mortem de corteza prefrontal donadas por participantes de un estudio de demencia a largo plazo.
Fuentes:
- Zhang, Y., Lu, X., Kunisky, A.K. et al. (2026). “Single-cell multiomics connects 3D genome and transcriptome alterations in Alzheimer’s disease”. Science, 393(6809), eadz1652. DOI: 10.1126/science.adz1652
- Carnegie Mellon University, comunicado de prensa
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