Dos genes, un mismo camino hacia el cáncer
BRAF y KRAS están entre las mutaciones oncogénicas más frecuentes en tumores humanos. Un equipo de investigadores, con participación de la Universidad de Massachusetts, quería entender un fenómeno conocido pero poco explicado: por qué las células cancerosas pierden de forma masiva sus marcas de metilación del ADN, un proceso químico que normalmente ayuda a regular qué genes están activos y cuáles permanecen silenciados.
El hallazgo: cómo TET3 “borra” la metilación del ADN
El estudio, publicado en Cancer Science, describe la vía molecular concreta: las formas oncogénicas de BRAF y KRAS provocan la acumulación de una proteína llamada TET3, que en células sanas se mantiene en niveles bajos mediante degradación controlada. Al activarse BRAF o KRAS, ese control se pierde, TET3 se acumula y termina eliminando marcas de metilación en amplias regiones del genoma. En modelos animales, reducir los niveles de TET3 disminuyó la formación de tumores, lo que refuerza que esta proteína no es un espectador, sino una pieza activa del proceso.
Por qué esto importa más allá del laboratorio
Durante años se ha sabido que las mutaciones en BRAF y KRAS activan vías de crecimiento celular descontrolado, pero el vínculo con la pérdida masiva de metilación del ADN —un sello distintivo de muchos cánceres— quedaba sin explicar mecánicamente. Identificar a TET3 como la pieza que conecta ambos procesos abre una vía molecular muy concreta que futuros estudios podrían explorar como posible diana terapéutica.
Entiende la biología del cáncer desde sus raíces moleculares
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Preguntas frecuentes
¿BRAF y KRAS causan directamente el cáncer? Son mutaciones oncogénicas que promueven el desarrollo tumoral al activar vías de crecimiento celular descontrolado; el cáncer suele requerir la acumulación de varias alteraciones adicionales.
¿Existe ya un tratamiento dirigido a TET3? No todavía. El estudio identifica la vía molecular y muestra en modelos animales que reducir TET3 limita la formación de tumores, pero se trata de un hallazgo mecanicista, no de una terapia lista para uso clínico.
¿Qué es la metilación del ADN y por qué importa que se pierda? Es una marca química que ayuda a regular qué genes se activan o silencian. Su pérdida generalizada en el cáncer altera ese control y puede favorecer la activación de genes que impulsan el crecimiento tumoral.
Fuentes:
- Onoyama, I., Hardy, W.R., Takeishi, S. et al. (2026). “Oncogenic BRAF and KRAS Promote Global DNA Hypomethylation Through a Directed Pathway That Upregulates TET3”. Cancer Science (29 de mayo de 2026)
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